Paslėptas klaidingai susilankstytų baltymų pavojus žmogaus organizme

  • Tinkamas baltymų lankstymas yra būtinas jų ląstelių ir struktūrinėms funkcijoms.
  • Neteisingai susilankstę baltymai yra susiję su tokiomis ligomis kaip Alzheimerio, Parkinsono ir II tipo diabetas.
  • Tokios priemonės kaip PMCA žada pakeisti ankstyvą neurodegeneracinių ligų diagnozę.
  • Molekuliniai chaperonai ir genetiniai tyrimai yra labai svarbūs siekiant užkirsti kelią klaidingam baltymų susilankstymui ir jį gydyti.
Ligos, kurias sukelia netinkamai susilankstę baltymai

Beveik visos gyvybiškai svarbios žmogaus organizmo funkcijos yra susijusios su skirtingų tipų baltymais. Šie esminiai junginiai atlieka daugybę svarbių vaidmenų ląstelių procesuose. Šiuo metu apskaičiuota, kad mes naudojame apie 30.000 XNUMX skirtingų tipų baltymų, kurių kiekvienas yra skirtas atlikti specifinę užduotį ląstelėse. Tačiau teisingas šių baltymų veikimas priklauso nuo esminio veiksnio: jų teisinga trimatė struktūra.

Kas yra baltymų lankstymas ir kodėl jis toks svarbus?

Terminas „baltymų lankstymas“ reiškia procesą, kurio metu baltymas įgauna trimatę struktūrą erdvėje. Ši struktūra lemia jo funkciją ir efektyvumą organizme. Pavyzdžiui, skaiduliniai baltymai Juose yra sraigtų ir sruogų, kurios leidžia formuoti pailgus pluoštus, idealiai tinkančius ląstelėms ir audiniams struktūriškai palaikyti. Kita vertus, rutuliniai baltymai Jų struktūroje yra posūkių ir kilpų, todėl fermentiniuose ir medžiagų apykaitos procesuose jie turi kompaktišką ir labai funkcionalią formą.

Tačiau, jei lankstymo procesas nepavyksta, pasekmės gali būti drastiškos. A netinkamai sulankstytas baltymas gali prarasti savo funkciją, greitai suirti arba, sunkesniais atvejais, susikaupti su kitais baltymais, sudarydamas netirpias struktūras, vadinamas amiloido.

Baltymų nauda

Neteisingai susilankstytų baltymų poveikis: susijusios ligos

Neteisingai sulankstyti baltymai yra tiesiogiai susiję su daugybe reikšmingų sutrikimų, įskaitant neurodegeneracinės ligos, tokios kaip Alzheimerio ir Parkinsono liga, be medžiagų apykaitos sutrikimų, tokių kaip II tipo diabetas. Ši ligų grupė, žinoma kaip amiloidozė, būdingas laipsniškas netirpių baltymų agregatų kaupimasis organuose ir audiniuose, turintis įtakos jų funkcionalumui.

Svarbi šių ligų savybė yra ta, kad baltymų sankaupos dažniausiai susidaro lėtai, su inkubaciniai laikotarpiai kuris gali tęstis dešimtmečius. Tai paaiškina, kodėl jie daugiausia paveikia vyresnio amžiaus žmones. Pavyzdžiui, į Alzheimerio liga, β-amiloido oligomerai laikomi pradinėmis toksiškomis struktūromis, sukeliančiomis progresuojančius neuronų pažeidimus.

Chaperonų ir korinio stebėjimo sistemos vaidmuo

Siekiant sumažinti netinkamo baltymų susilankstymo poveikį, ląstelės turi labai specializuotus mechanizmus. Vienas iš svarbiausių yra naudojimas molekuliniai šaperonai, baltymai, kurie padeda teisingai sulankstyti kitus naujai susintetintus baltymus arba bando atkurti netinkamai suformuotus baltymus. Šios struktūros neleidžia susidaryti agregatams ir palengvina jų tinkamą funkcionavimą.

Be to, ląstelės taip pat suaktyvina streso reakcijas, pvz išsiskleidęs baltymų atsakas (UPR), kai aptinka netinkamai susilanksčiusių baltymų sankaupas endoplazminiame tinkle. Šiais signalizacijos keliais siekiama atkurti ląstelių pusiausvyrą, tačiau jei žala yra per plačiai paplitusi, jie gali sukelti apoptozė arba užprogramuota ląstelių mirtis.

Daug baltymų turintis maistas

Naujausi atradimai ir naujoviški diagnostikos metodai

Didelė pažanga tiriant klaidingą baltymų susilankstymą yra technologijos, vadinamos Baltymų klaidingas ciklinis amplifikavimas (PMCA). Šis metodas leidžia aptikti netinkamai suformuotus baltymus esant labai mažoms koncentracijoms ir gali būti labai svarbus ankstyvai ligų, tokių kaip Alzheimerio ar Parkinsono liga, diagnozei.

PMCA, iš pradžių naudota tiriant prionines ligas, tokias kaip karvių proto liga, yra pritaikyta aptikti toksiškus oligomerus kraujo ir šlapimo mėginiuose. Tai suteikia mažiau invazinį ankstyvos diagnozės būdą ir gali pakeisti klinikinį gydymą, leidžiant pradėti gydymą, kol neuronų pažeidimas nėra negrįžtamas.

Iššūkio sprendimas: gydymas ir būsimi tyrimai

Nepaisant visų šių pažangų, netinkamai susilanksčiusių baltymų sukeltų ligų gydymas išlieka iššūkiu. Viena iš perspektyviausių strategijų yra molekulių, galinčių slopinti amiloido agregatų susidarymą arba ištirpdyti esamus, paieška. Be to, mokslininkai tiria galimybę padidinti veiksmingumą molekuliniai šaperonai ir efektyviau suaktyvinti ląstelių gynybos kelius.

Ląstelių elgsenos tyrimas prieš netinkamą susilankstymą yra būtinas būsimoms terapijoms. Pavyzdžiui, naujausi tyrimai parodė, kad baltymų kaupimosi inkliuziniai kūnai gali būti energetiškai brangus, bet apsauginis procesas, nes jis išskiria toksiškus agregatus nuo likusios ląstelės.

Baltymai sukrečia

Kai kurios mokslinių tyrimų kryptys nurodo genetinių priemonių naudojimą, siekiant nustatyti ir modifikuoti baltymus, linkusius į agregaciją. Tuo pačiu metu ribosomų surinkimo takų supratimas, kaip pasiūlyta naujausiuose tyrimuose, gali atverti naujų būdų įsikišti prieš darant žalą.

Baltymų lankstymo analizė svarbi ne tik gydant neurodegeneracines ir medžiagų apykaitos ligas, bet ir reikšmingai pritaikoma kitose medicinos srityse, tokiose kaip kova su vėžiu ir veiksmingesnių antibiotikų kūrimas.

Tinkama baltymų struktūra ir funkcija yra būtini žmogaus sveikatai. Kai ląstelės procesai nepavyksta, pavyzdžiui, netinkamo baltymų susilankstymo atveju, poveikis gali būti pražūtingas ląstelių ir sisteminiu lygmeniu. Todėl šio reiškinio supratimas ir valdymas yra dabartinių biomedicinos tyrimų prioritetas. Kiekvienas pažanga, kad ir koks mažas būtų, priartina žmoniją prie veiksmingesnio gydymo ir ankstesnių diagnozių.


Palikite komentarą

Jūsų elektroninio pašto adresas nebus skelbiamas. Privalomi laukai yra pažymėti *

*

*

  1. Atsakingas už duomenis: Miguel Ángel Gatón
  2. Duomenų paskirtis: kontroliuoti šlamštą, komentarų valdymą.
  3. Įteisinimas: jūsų sutikimas
  4. Duomenų perdavimas: Duomenys nebus perduoti trečiosioms šalims, išskyrus teisinius įsipareigojimus.
  5. Duomenų saugojimas: „Occentus Networks“ (ES) talpinama duomenų bazė
  6. Teisės: bet kuriuo metu galite apriboti, atkurti ir ištrinti savo informaciją.